Le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a émis un avis positif recommandant l'approbation de Sarclisa en association avec le bortézomib, le lénalidomide et la dexaméthasone (VRd) pour le traitement d'induction des patients adultes atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué (MMND) éligibles à une autogreffe de cellules souches. Une décision finale est attendue dans les mois à venir...
Olivier Nataf,Directeur mondial du groupe en Oncologie chez Sanofi, a déclaré : "La recommandation du CHMP représente une avancée majeure vers notre ambition pour Sarclisa : répondre aux besoins non satisfaits des patients atteints de myélome multiple et avoir un impact significatif sur les résultats thérapeutiques à chaque stade de la maladie, dans toutes les régions. En cas d'approbation, ce schéma thérapeutique représenterait une nouvelle option d'induction importante pour les patients éligibles à une greffe, avec le potentiel d'améliorer les résultats à long terme et de renforcer les réponses à un moment clé du parcours de traitement."
L'avis positif du CHMP repose sur les résultats de la première partie de l'étude GMMG-HD7 (German-speaking Myeloma Multicenter Group), une étude en deux parties avec double randomisation (identifiant de l'essai clinique : NCT03617731), présentés lors du congrès annuel 2024 de l'American Society of Hematology et publiés dans le Journal of Clinical Oncology.
GMMG-HD7 est la première étude de phase 3 à démontrer une réponse rapide et en profondeur avec un schéma d'induction à base d'anti-CD38 chez des patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué (MMND) éligibles à une greffe (TE). Elle montre une proportion plus élevée de patients atteignant la négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD) après l'induction, ainsi qu'un bénéfice significatif en survie sans progression (SSP) dès la première randomisation, indépendamment du traitement d'entretien et en l'absence de consolidation.
De plus, les données ont révélé les taux de négativité de la MRD post-induction et post-greffe les plus élevés jamais observés avec un anticorps monoclonal anti-CD38 utilisant le schéma VRd comme base thérapeutique chez des patients TE atteints de MMND. Ces résultats s'inscrivent dans un corpus croissant de données cliniques en faveur de l'utilisation de Sarclisa en première ligne et renforcent le potentiel du schéma Sarclisa-VRd lorsqu'il est administré avant la greffe.
Sarclisa est actuellement approuvé dans trois indications dans l'UE, couvrant différentes lignes de traitement chez les patients adultes atteints de myélome multiple en rechute et/ou réfractaire (R/R), ainsi que chez ceux atteints de MMND non éligibles à une greffe.
À propos de l'étude GMMG-HD7
GMMG-HD7 est une étude pivot de phase 3 en deux parties, randomisée, ouverte et multicentrique, visant à évaluer Sarclisa en association avec VRd également appelé RVd (lénalidomide, bortézomib et dexaméthasone) par rapport à un schéma d'induction VRd suivi, après la greffe, d'une seconde randomisation entre un traitement d'entretien par Sarclisa + lénalidomide ou par lénalidomide seul, chez des patients TE atteints de MMND. L'étude initiée par GMMG est menée en étroite collaboration avec Sanofi sur la base d'une recherche définie conjointement. Sanofi a apporté un soutien financier au GMMG pour cette étude. En décembre 2021, Sanofi et GMMG ont partagé les résultats de la première partie, ayant atteint le critère principal de négativité de la MRD après le traitement d'induction et avant la transplantation chez les patients atteints de NDMM.
L'étude a porté sur 662 patients atteints de NDMM éligibles à une TE, répartis sur 67 sites en Allemagne. Dans la première partie de l'étude, tous les participants ont été également randomisés pour recevoir trois cycles de 42 jours de VRd dans les deux bras de l'étude, alors que le Sarclisa n'a été ajouté qu'à un seul bras de l'étude. Dans la seconde partie de l'étude, les patients ont été à nouveau randomisés après la transplantation pour recevoir le Sarclisa plus le lénalidomide ou le lénalidomide seul en tant que traitement d'entretien. Au cours de l'étude, le Sarclisa a été administré par perfusion intraveineuse à la dose de 10 mg/kg une fois par semaine pendant les quatre premières semaines du premier cycle, puis toutes les deux semaines pendant le reste de la période d'induction.
Le protocole de l'étude GMMG-HD7 définissait deux critères d'évaluation principaux : La négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD) après le traitement d'induction dans la première partie de l'étude, et la survie sans progression (SSP) après la seconde randomisation post-greffe dans la deuxième partie, où Sarclisa était ajouté au traitement d'entretien par lénalidomide. Ce dernier critère d'évaluation devrait être disponible ultérieurement. Le principal critère d'évaluation secondaire pour la première partie de l'étude était la SSP à partir de la première randomisation. D'autres critères d'évaluation secondaires comprenaient les taux de réponse complète après induction et intensification, la survie globale et l'innocuité.
La négativité de la MRD a été évaluée par cytométrie de flux de nouvelle génération (sensibilité de 1x10-5) après l'induction. Dans les résultats les plus récents, la survie sans progression (SSP) pour les deux bras, quel que soit le traitement d'entretien, a été mesurée à partir de la première randomisation.