La société de biotechnologie Cellectis publie un article scientifique dans la revue Nature Communications, démontrant que l'ADN circulaire simple brin (CssDNA) constitue une matrice d'ADN non virale efficace pour l'insertion génique dans les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPCs).
Bien que les approches non virales se limitaient initialement à apporter uniquement de petites corrections au sein des gènes défectueux, Cellectis a exploité sa technologie TALEN et des matrices d'ADN circulaire simple brin (CssDNA), pour développer un procédé robuste d'insertion de gènes. Ce procédé permet l'insertion précise et efficace de gènes entiers dans des sous-populations d'HSPCs d'intérêt thérapeutique.
Cette avancée ouvre la voie à une extension majeure des possibilités offertes par les thérapies géniques non virales.
Les résultats montrent que :
- L'insertion génique réalisée avec le CssDNA atteint une efficacité de 3 à 5 fois supérieure à celle obtenue avec l'ADN simple brin linéaire (LssDNA), dépassant les 40%.
- Le CssDNA permet l'insertion génique à différents loci dans les HSPCs et peut également être utilisé pour d'autres types cellulaires d'intérêt thérapeutique, notamment les cellules T primaires.
- Les études comparatives montrent également que les HSPCs modifiées avec le CssDNA présentent, dans un modèle murin, une prise de greffe plus efficace et un maintien de l'édition génétique plus durable que celles modifiées en présence d'AAV6.
"Ces résultats montrent que le procédé d'édition avec le CssDNA constitue une approche non virale particulièrement efficace pour l'insertion génique et représentent une avancée importante vers la prochaine génération de thérapies cellulaires et géniques", déclare Julien Valton, Vice-President Gene Therapy de Cellectis.