Innate Pharma SA partage de nouvelles données précliniques concernant IPH4502, son conjugué anticorps-médicament (ADC) innovant et différencié ciblant Nectine-4 à base d'exatecan, un inhibiteur de la topoisomérase I. Ces données ont été présentées au congrès annuel de l'association américaine de la recherche contre le cancer (American Association for Cancer Research - AACR). Le ciblage de la Nectine-4 est validé par Enfortumab vedotin (EV), un ADC à base de monométhyl auristatine E (MMAE), approuvé pour le traitement du carcinome urothélial, une indication avec une forte expression de la Nectine-4. Cependant, l'arrêt de l'EV pour cause de toxicité, de rechute de la maladie ou d'inéligibilité au traitement, ainsi que son efficacité limitée dans les tumeurs à faible expression de Nectine-4, soulignent la nécessité d'un ADC différencié avec une meilleure fenêtre thérapeutique et un mécanisme d'action optimisé.

IPH4502 a démontré une activité antitumorale dans un modèle de xénogreffe dérivée de patient (PDX) résistant à l'EV, caractérisé par une augmentation de la protéine de résistance MDR1, soutenant son potentiel pour surmonter les mécanismes de résistance dans les maladies réfractaires à l'EV.

Au-delà du carcinome urothélial, IPH4502 a également montré une activité antitumorale dans des modèles précliniques de cancer du sein triple négatif, de carcinome épidermoïde de la tête et du cou et de cancer de l'oesophage, ce qui suggère une applicabilité clinique potentielle plus large.

Enfin, dans des modèles précliniques de tumeurs présentant une expression faible de Nectine-4, IPH4502 a démontré une activité antitumorale supérieure par rapport à un ADC ciblant Nectine-4 à base d'exatecan au stade clinique. Cette activité est soutenue par une internalisation accrue d'IPH4502, une cytotoxicité plus élevée et un effet “bystander” supérieur, lui permettant d'exercer une activité cytotoxique sur les cellules tumorales du microenvironnement n'exprimant pas Nectine-4.

"Nous sommes fortement encouragés par ces données précliniques, qui suggèrent qu'IPH4502 a le potentiel d'apporter un meilleur bénéfice clinique dans des indications où les besoins médicaux ne sont pas satisfaits. Ces résultats renforcent le rationnel soutenant notre essai clinique de Phase 1 en cours. Nous sommes impatients de partager les premières données cliniques en 2026 à mesure que le programme avance" commente le Dr. Sonia Quaratino, Directrice Médicale d'Innate Pharma.

IPH4502 est actuellement évalué dans un essai de Phase 1 dans des tumeurs solides avancées connues pour exprimer Nectine-4