Cellectis, société de biotechnologie de stade clinique, qui utilise sa technologie pionnière d'édition de génome pour développer des thérapies cellulaires et géniques, présente une stratégie innovante d'ingénierie des cellules T qui exploite les propriétés pro-inflammatoires de l'interleukine 2 (IL-2) dans l'objectif d'améliorer l'efficacité des cellules CAR T contre les tumeurs solides, à la conférence de l'American Association for Cancer Research - Immuno-oncology (AACR-IO), qui se tient du 23 au 26 février 2025 à Los Angeles.

Les données sont présentées dans un poster :

CAR induced expression of synthetically engineered FAP-IL2v immunocytokine boosts persistent anti-tumor activity of TALEN-edited allogeneic CAR T-cells without associated IL-2 toxicity

Présentatrice : Shipra Das, Ph.D., Associate Director Immuno-Oncology à Cellectis.

Date et horaire : le 25 février 2025, de 13h45 à 16h45, heure du Pacifique

Session : Session de posters B

- Les thérapies par cellules CAR T ont transformé le paysage thérapeutique dans certaines hémopathies malignes et ont montré une efficacité préliminaire prometteuse dans les tumeurs solides.

- Des études récentes suggèrent un lien entre l'expansion in vivo et la persistance des cellules CAR T et l'amélioration des résultats thérapeutiques chez les patients. La co-administration d'interleukine-2 (IL-2) a permis une amélioration de la survie des cellules CAR T, de leur expansion et de leur fonctionnalité dans des modèles précliniques, mais présente des risques de toxicité à fortes doses.

- En utilisant la technologie d'édition du génome TALEN® de Cellectis, nous avons développé des "cellules CAR T Smart" avec une immunocytokine variante de l'IL-2 (IL-2v) inductible par l'activation du CAR, et potentialisée par des signaux spécifiques de la tumeur pour une activité localisée dans le microenvironnement tumoral (TME) solide.

- L'expression inductible par l'activation du CAR de FAPscFv-IL2v stimule l'activité anti-tumorale des cellules CAR T modifiées in vitro et in vivo. Notamment, l'amélioration de l'activité des cellules CAR T médiée par l'IL-2v repose sur son ancrage à la protéine FAP, uniquement présente dans le TME, minimisant ainsi le risque de toxicité systémique généralement associée à l'IL-2 libre circulante.

- Cette stratégie d'édition du génome représenterait une méthode efficace et un profil de sécurité favorable pour améliorer considérablement l'expansion des cellules CAR T et l'activité anti-tumorale, tout en confinant l'activité de l'IL-2 au microenvironnement tumoral.